Komisja Europejska wydała decyzję o dopuszczeniu worasydenibu – pierwszej w Unii Europejskiej ukierunkowanej molekularnie terapii dla pacjentów z glejakiem 2. stopnia z mutacją genów IDH. W kluczowym badaniu przedrejestracyjnym III fazy, obejmującym pacjentów z glejakiem 2. stopnia z mutacją genów IDH, wykazano, że stosowanie worasydenibu znacząco wydłużało czas przeżycia wolny od progresji, przy korzystnym profilu bezpieczeństwa.
Worasydenib – nowa terapia molekularna dla pacjentów z glejakiem 2. stopnia z mutacją IDH w Europie
Grupa farmaceutyczna Servier poinformowała, że Komisja Europejska zarejestrowała worasydenib do stosowania w monoterapii u dorosłych i młodzieży (≥12 lat, ≥40 kg) z gwiaździakiem lub skąpodrzewiakiem 2. stopnia, z mutacją IDH1 R132 lub IDH2 R172, bez istotnego wzmocnienia kontrastowego. Lek jest wskazany u pacjentów po przeprowadzeniu jedynie interwencji chirurgicznej, którzy nie wymagają natychmiastowej radioterapii ani chemioterapii.
Podstawą decyzji o rejestracji worasydenibu była pozytywna opinia Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) z dnia 24 lipca 2025 roku.
– Pacjenci z glejakiem 2 stopnia z mutacją genów IDH czekali na innowacyjną metodę leczenia od ponad 20 lat, dlatego z radością przedstawiamy pierwszą w Europie ukierunkowaną molekularnie terapię tego rzadkiego i trudnego w leczeniu nowotworu mózgu. Rejestracja worasydenibu wyznacza początek nowatorskiej ery dla lekarzy, zmieniając możliwości terapeutyczne w krajach Unii Europejskiej, istotnie poprawiając wyniki leczenia chorych i odpowiadając na zgłaszane przez nich potrzeby. Jesteśmy wdzięczni badaczom, lekarzom i organizacjom pacjentów za pomoc w poszerzeniu wiedzy o roli mutacji IDH i jej inhibicji, pokazaniu obciążeń związanych z chorobą oraz wprowadzeniu tego długo oczekiwanego leku w Europie – stwierdził Arnaud Lallouette, Wiceprezes ds. Medycznych i Pacjentów w firmie Servier.
– Pacjenci cierpiący na glejaki z mutacją IDH to często osoby w kwiecie wieku, po trzydziestce lub czterdziestce, mają rodziny, robią karierę i z nadzieją patrzą w przyszłość. Taka diagnoza wywraca ich życie do góry nogami. Jednak po raz pierwszy pojawia się dla nich rzeczywista nadzieja – zaznaczył Bec Mallett, założyciel i Prezes Fundacji Peace of Mind, wiodącej australijskiej organizacji charytatywnej zajmującej się nowotworami mózgu.
Rejestracja worasydenibu jest oparta na wynikach kluczowego badania klinicznego III fazy INDIGO – opublikowanych w czasopiśmie New England Journal of Medicine oraz przedstawionych na sesji plenarnej dorocznego kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2023 roku. Badanie wykazało, że stosowanie worasydenibu, w porównaniu z placebo, znacząco wydłuża czas przeżycia wolny od progresji (PFS). Ponadto, badanie INDIGO potwierdziło, że worasydenib ma korzystny profil bezpieczeństwa, spójny z wynikami badań klinicznych I fazy.
Obecne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu obejmuje 27 krajów Unii Europejskiej oraz Islandię, Liechtenstein i Norwegię. Worasydenib został także zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Australii, Izraelu, Zjednoczonych Emiratach Arabskich, Arabii Saudyjskiej, Szwajcarii, Brazylii, Wielkiej Brytanii i Japonii. Firma Servier złożyła także wnioski o dopuszczenie do obrotu w innych krajach, które są obecnie oceniane przez odpowiednie organy regulacyjne.
Badanie kliniczne III fazy INDIGO (NCT04164901):
INDIGO to globalne, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo, którego celem było uzyskanie rejestracji worasydenibu u pacjentów z glejakiem 2. stopnia z mutacją IDH1 lub IDH2, po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym.
W ocenie niezależnego komitetu (BIRC) osiągnięto pierwszy punkt końcowy – czas przeżycia wolny od progresji (PFS). Wyniki były zarówno istotne statystycznie, jak i klinicznie na korzyść grupy stosującej worasydenib: mediana PFS wyniosła 27,7 miesiąca dla worasydenibu wobec 11,1 miesiąca dla placebo (HR: 0,39; CI 95%: 0,27–0,56; jednostronne p=0,000000067).
Drugi analizowany punkt końcowy – czas do kolejnej interwencji (TTNI) – również był korzystny dla worasydenibu: HR 0,26; CI 95%: 0,15–0,43; p=0,000000019. Mediana TTNI nie została osiągnięta dla worasydenibu, a dla placebo wyniosła 17,8 miesiąca. Tempo wzrostu guza (TGR) u pacjentów stosujących worasydenib zmniejszało objętość guza średnio o 2,5% co pół roku, podczas gdy w grupie placebo wzrastała o 13,9% (TGR -2,5%; CI 95%: -4,7% do -0,2% vs. 13,9%; CI 95%: 11,1–16,8%).
Profil bezpieczeństwa worasydenibu w badaniu INDIGO był spójny z wynikami I fazy. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały podwyższone poziomy ALT, AST, GGT, zmęczenie oraz biegunkę.
Charakterystyka glejaków i rola mutacji IDH
Glejaki to nowotwory ośrodkowego układu nerwowego rozwijające się z komórek glejowych lub prekursorowych. Zgodnie z klasyfikacją WHO z 2021 roku wyróżnia się cztery podstawowe grupy glejaków, w tym glejaki rozlane typu dorosłego, które są najczęstszymi pierwotnymi złośliwymi guzami mózgu u dorosłych.
Patogeneza i rokowania zależą od obecności mutacji w genie IDH, a diagnoza wymaga badań molekularnych. Glejaki rozlane u dorosłych podzielono na trzy kategorie:
– gwiaździaki z mutacją IDH (2–4 stopnia wg WHO);
– skąpodrzewiaki z mutacją IDH i kodelacją 1p/19q (2–3 stopnia wg WHO);
– glejaki wielopostaciowe z genami IDH typu dzikiego (4 stopnia wg WHO).
Servier – innowacje w leczeniu glejaków i medycynie precyzyjnej
Servier to niezależna, międzynarodowa firma farmaceutyczna zarządzana przez fundację typu non-profit, koncentrująca się na wpływie społecznym i zrównoważonym rozwoju. Grupa przeznacza całość zysków na rozwój innowacji.
Servier jest liderem w leczeniu nadciśnienia i chorób żył, a także rozwija terapie onkologiczne i neurologiczne w ramach medycyny precyzyjnej. Firma inwestuje blisko 70% budżetu B+R w onkologię, opracowując lepiej ukierunkowane molekularnie i skuteczniejsze terapie. Więcej informacji: www.servier.com.
Bibliografia
- Mellinghoff I.K. i wsp. (2023). Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. New England Journal of Medicine 389(7):589–601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194
- Louis D.N. i wsp. (2021). The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 23(8):1231–1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106