Program lekowy B.148 Onkologia ginekologiczna
Leczenie chorych na raka endometrium
Program obejmuje leczenie pacjentek z pierwotnie zaawansowanym albo nawrotowym rakiem endometrium. Finansowane są wybrane schematy immunoterapii, stosowane z chemioterapią oraz w leczeniu podtrzymującym, a także w kolejnej linii leczenia systemowego.
Najważniejsze informacje
I linia leczenia systemowego
Program obejmuje immunoterapię w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem, a następnie leczenie podtrzymujące.
Kolejna linia leczenia
Dostarlimab albo pembrolizumab mogą być stosowane w monoterapii u pacjentek spełniających szczegółowe warunki programu.
Znaczenie badań molekularnych
Status dMMR, MSI-H, pMMR lub MSS ma znaczenie przy doborze niektórych schematów leczenia.
Jedna możliwość immunoterapii
Program przewiduje jednorazową możliwość leczenia z wykorzystaniem immunoterapii.
Na czym polega program B.148?
Program B.148 dotyczy leczenia pacjentek z pierwotnie zaawansowanym albo nawrotowym rakiem endometrium. Obejmuje wybrane schematy immunoterapii w pierwszej linii leczenia systemowego oraz w kolejnej linii.
Leczenie może obejmować dostarlimab, durwalumab, pembrolizumab oraz — w określonej sytuacji molekularnej — olaparyb. Wybór terapii zależy między innymi od wcześniejszego leczenia, zaawansowania choroby, możliwości leczenia radykalnego i wyniku badania MMR/MSI.
Czy ten program może dotyczyć pacjentki?
Pacjentka musi spełniać jednocześnie kryteria ogólne oraz kryteria szczegółowe właściwe dla wybranego schematu leczenia.
Pacjentka ma ukończone 18 lat.
Stan sprawności wynosi 0–1 według skali ECOG.
Zmiany nowotworowe mogą zostać ocenione według aktualnych kryteriów RECIST.
Nie występują inne nowotwory niekontrolowane leczeniem.
Nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna, z uwzględnieniem wyjątków opisanych w programie, takich jak cukrzyca typu 1, leczona substytucyjnie niedoczynność tarczycy, łuszczyca lub bielactwo.
Wyniki badań laboratoryjnych i stan kliniczny umożliwiają bezpieczne rozpoczęcie leczenia.
Kryteria kwalifikacji do programu
Oprócz warunków ogólnych lekarz ocenia typ i zaawansowanie nowotworu, dotychczasowe leczenie oraz wynik badania molekularnego MMR/MSI.
Warunki ogólne
- ECOG 0–1.
- Wiek co najmniej 18 lat.
- Możliwość oceny zmian nowotworowych zgodnie z RECIST.
- Odpowiednia wydolność narządowa.
- Brak przeciwwskazań do planowanego leku według aktualnej ChPL.
Rak zaawansowany lub nawrotowy
- Potwierdzenie histologiczne raka endometrium.
- Wykluczenie mięsaka endometrialnego.
- Odpowiedni stopień zaawansowania, nawrót lub brak możliwości leczenia radykalnego.
- Ocena wcześniejszego leczenia operacyjnego, neoadjuwantowego albo adjuwantowego.
Status molekularny guza
- Ocena dMMR lub MSI-H.
- Albo ocena pMMR lub MSS.
- Wynik powinien pochodzić ze zwalidowanego testu.
- Nieznany status może być dopuszczony wyłącznie przy udokumentowanym braku możliwości oznaczenia.
Jakie schematy leczenia obejmuje program?
Program przewiduje różne schematy w pierwszej linii leczenia systemowego oraz w kolejnej linii. Lekarz dobiera terapię indywidualnie, zgodnie z warunkami kwalifikacji i wynikiem oceny molekularnej guza.
Dostarlimab
- Dostarlimab z karboplatyną i paklitakselem.
- Następnie dostarlimab w monoterapii jako leczenie podtrzymujące.
- Możliwość kwalifikacji przy dMMR/MSI-H oraz pMMR/MSS, a wyjątkowo przy nieznanym statusie molekularnym.
Durwalumab
- Durwalumab z karboplatyną i paklitakselem.
- Po chemioimmunoterapii: durwalumab w monoterapii albo z olaparybem.
- Dobór leczenia podtrzymującego zależy od statusu MMR/MSI guza.
Pembrolizumab
- Pembrolizumab z karboplatyną i paklitakselem.
- Następnie pembrolizumab w monoterapii jako leczenie podtrzymujące.
- Możliwość kwalifikacji przy dMMR/MSI-H oraz pMMR/MSS, a wyjątkowo przy nieznanym statusie.
Dostarlimab w monoterapii
- Nawrotowy albo zaawansowany rak endometrium.
- Brak możliwości leczenia radykalnego chirurgicznego lub radioterapii.
- Progresja w trakcie albo po schemacie zawierającym platynę.
- Potwierdzone dMMR albo MSI-H.
Pembrolizumab w monoterapii
- Nawrotowy albo zaawansowany rak endometrium.
- Brak możliwości leczenia radykalnego chirurgicznego lub radioterapii.
- Progresja w trakcie albo po wcześniejszej chemioterapii dwulekowej z platyną.
- Potwierdzone dMMR albo MSI-H.
Brak zamiany leków
- Program nie dopuszcza możliwości zamiany leków.
- Każdy schemat ma własne kryteria kwalifikacji i monitorowania.
- Zmiany dawkowania lub czasowe wstrzymanie leczenia odbywają się zgodnie z aktualną ChPL.
Jakie badania są potrzebne przed kwalifikacją?
Badania mają potwierdzić możliwość bezpiecznego zastosowania terapii, określić status MMR/MSI oraz umożliwić późniejszą ocenę odpowiedzi na leczenie według RECIST.
Badania laboratoryjne
- Morfologia krwi z rozmazem.
- Kreatynina i klirens kreatyniny.
- ALT, AST oraz bilirubina całkowita i bezpośrednia.
- INR, PT oraz APTT.
- TSH, fT3 i fT4.
Ocena molekularna i bezpieczeństwa
- Ocena MSI-H lub dMMR albo MMR/MSI wykonana wcześniej zwalidowaną metodą.
- Test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
- EKG.
- Inne badania laboratoryjne zależnie od sytuacji klinicznej.
Badania obrazowe
- TK albo MR jamy brzusznej, miednicy i klatki piersiowej.
- W razie potrzeby obrazowanie innych okolic ciała.
- Badania wyjściowe muszą umożliwić obiektywną ocenę odpowiedzi według RECIST.
Jak przebiega leczenie?
Schemat dawkowania zależy od wybranej terapii i linii leczenia. W programie łączona jest immunoterapia z karboplatyną i paklitakselem, a po zakończeniu części skojarzonej prowadzone jest leczenie podtrzymujące.
Przykładowe schematy dawkowania w programie
Olaparyb z durwalumabem
- Może być stosowany w leczeniu podtrzymującym zależnie od statusu molekularnego guza.
- Maksymalna dawka dobowa olaparybu wynosi 600 mg.
- Leczenie rozpoczyna się od 3 do maksymalnie 9 tygodni po ostatnim wlewie chemioterapii.
Dostarlimab — kolejna linia
- 500 mg co 3 tygodnie przez pierwsze 4 cykle.
- Następnie 1000 mg co 6 tygodni.
- Między 4. i 5. cyklem występuje 3-tygodniowa przerwa.
Pembrolizumab — kolejna linia
- 200 mg co 3 tygodnie albo 400 mg co 6 tygodni.
- Lek jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut.
- Wybór schematu zależy od decyzji lekarza prowadzącego.
Jak wygląda monitorowanie leczenia?
Lekarz monitoruje bezpieczeństwo terapii i odpowiedź na leczenie. Harmonogram badań zależy od konkretnego schematu oraz etapu leczenia.
Kontrole przed kolejnymi dawkami
Przy leczeniu dostarlimabem, durwalumabem albo pembrolizumabem w pierwszej linii badania laboratoryjne wykonuje się co 3 tygodnie, przed każdym podaniem leku z chemioterapią.
Kontrole co 3 miesiące
Po zakończeniu części skojarzonej badania bezpieczeństwa dla dostarlimabu, durwalumabu i pembrolizumabu wykonywane są co 3 miesiące.
Kontrole co miesiąc
W trakcie leczenia olaparybem badania laboratoryjne wykonuje się co miesiąc, z wyjątkiem parametrów krzepnięcia i hormonów tarczycy, które nie są objęte tym harmonogramem.
RECIST i odpowiedź na leczenie
TK albo MR wykonuje się co 3 miesiące przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy. Ocena skuteczności odbywa się według aktualnych kryteriów RECIST.
Jak oceniana jest skuteczność leczenia?
Skuteczność jest oceniana przede wszystkim na podstawie badań obrazowych wykonywanych według RECIST. Lekarz określa odpowiedź indywidualnie dla każdej pacjentki.
Odpowiedź na leczenie
- Całkowita odpowiedź — CR.
- Częściowa odpowiedź — PR.
- Stabilizacja choroby — SD.
- Progresja choroby — PD.
Wskaźniki długoterminowe
- Czas do progresji — PFS.
- Przeżycie całkowite — OS.
- Ocena jakości życia oraz tolerancji leczenia.
Potwierdzenie progresji
- Progresja oceniana jest według RECIST.
- Wymaga potwierdzenia w kolejnym badaniu obrazowym.
- Badanie potwierdzające wykonuje się nie wcześniej niż po 4 tygodniach.
Kiedy leczenie może zostać zakończone?
Lekarz prowadzący może zdecydować o wyłączeniu pacjentki z programu między innymi w przypadku:
- progresji choroby potwierdzonej zgodnie z kryteriami RECIST,
- obniżenia sprawności do stopnia ECOG 2–4,
- nadwrażliwości na lek albo substancję pomocniczą,
- nieakceptowalnej albo zagrażającej życiu toksyczności,
- chorób lub stanów uniemożliwiających dalsze leczenie,
- istotnego pogorszenia jakości życia w ocenie lekarza,
- ciąży albo karmienia piersią,
- braku współpracy przy leczeniu lub badaniach kontrolnych.
Najczęściej zadawane pytania
Czy każda pacjentka z rakiem endometrium może skorzystać z programu B.148?
Dlaczego potrzebne jest badanie MMR lub MSI?
Jakie leki są finansowane w pierwszej linii leczenia?
Czy można zmienić jeden lek immunoterapeutyczny na drugi?
Czy terapia i badania są finansowane przez NFZ?
Przeczytaj także
Znajdź ośrodek realizujący program B.148
Przygotuj dokumentację onkologiczną, wynik histopatologii, badania MMR/MSI, wyniki badań obrazowych, historię dotychczasowego leczenia oraz aktualne wyniki laboratoryjne. Następnie sprawdź, gdzie można rozpocząć kwalifikację.
Źródła i dokumenty
LECZENIE CHORYCH NA RAKA ENDOMETRIUM (ICD-10: C54)
„Podgrzewanie” guza w raku endometrium. Jak działa hipertermia onkologiczna?
Diagnostyka raka endometrium. Kiedy potrzebne są USG, biopsja i badania molekularne?
Refundacja nowych terapii endometriozy nadal niepewna. Co to oznacza dla pacjentek?
Endometrioza: objawy, przyczyny i jak wygląda diagnostyka
• Artykuł zaktualizowano:
