Onkologia precyzyjna
Leczenie pacjentów z guzami litymi z fuzją genu NTRK
Program umożliwia zastosowanie entrektynibu lub larotrektynibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi albo przerzutowymi guzami litymi, w których potwierdzono fuzję genu NTRK.
Najważniejsze informacje
Program B.144. finansuje leczenie entrektynibem lub larotrektynibem pacjentów z guzami litymi wykazującymi fuzję genu receptorowej kinazy tyrozynowej dla neurotrofin – NTRK.
O kwalifikacji decyduje Zespół Koordynacyjny ds. Leczenia Pacjentów z Guzami Litymi Wykazującymi Fuzję Genu NTRK, powoływany przez Prezesa Narodowego Funduszu Zdrowia.
Leczenie zależne od cechy guza, a nie od jego lokalizacji
B.144. jest programem obejmującym różne rodzaje guzów litych. Podstawą kwalifikacji nie jest wyłącznie narząd, w którym rozwinął się nowotwór, lecz wykrycie w jego komórkach określonej zmiany molekularnej – fuzji genu NTRK.
Leczenie może być rozważone, gdy nowotwór jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy albo gdy operacja mogłaby spowodować poważne, niekorzystne następstwa zdrowotne.
Czym jest fuzja genu NTRK?
Fuzja NTRK to zmiana genetyczna, która może prowadzić do powstania nieprawidłowego białka pobudzającego komórki nowotworowe do wzrostu. Występuje rzadko, ale może pojawić się w różnych typach nowotworów.
Obecność fuzji genu NTRK musi zostać potwierdzona zwalidowanym testem sekwencjonowania następnej generacji – NGS – wykonanym w laboratorium spełniającym wymagania jakościowe programu.
Jakie leki obejmuje program?
Entrektynib
Inhibitor kinaz tyrozynowych hamujący m.in. białka TRK powstające w wyniku fuzji NTRK. W programie może być stosowany u pacjentów od 12. roku życia.
Zalecana dawka u dorosłych wynosi 600 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkę ustala się na podstawie powierzchni ciała.
Larotrektynib
Lek ukierunkowany na białka TRK, przeznaczony dla pacjentów z guzami litymi wykazującymi fuzję NTRK, którzy spełniają kryteria programu.
Zalecana dawka u dorosłych wynosi 100 mg dwa razy na dobę. U dzieci i młodzieży dawkę oblicza się na podstawie powierzchni ciała.
Najważniejsze kryteria kwalifikacji
- histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie nowotworu litego,
- potwierdzona metodą NGS fuzja genu NTRK,
- choroba miejscowo zaawansowana, przerzutowa albo guz, którego resekcja mogłaby spowodować poważne następstwa zdrowotne,
- brak wcześniejszego leczenia inhibitorem NTRK,
- wyczerpanie innych możliwości leczenia lub brak terapii o potwierdzonych korzyściach klinicznych w danym wskazaniu,
- obecność zmian pozwalających na ocenę odpowiedzi na leczenie,
- odpowiedni stan sprawności i wydolność narządowa,
- brak istotnych przeciwwskazań do terapii,
- wykluczenie ciąży i karmienia piersią.
Wymagany stan sprawności
Dorośli i młodzież od 16 lat
Wymagany jest stan sprawności 0–1 według skali ECOG albo równoważny wynik w skali Karnofsky’ego.
Dzieci poniżej 16 lat
Wymagany jest wynik wynoszący co najmniej 50 punktów w skali Lansky’ego.
Badania przed rozpoczęciem leczenia
- badanie histologiczne lub cytologiczne potwierdzające nowotwór lity,
- badanie molekularne potwierdzające fuzję genu NTRK,
- morfologia krwi z rozmazem,
- kreatynina, bilirubina, ALT i AST,
- test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym,
- elektrokardiografia – EKG,
- tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny,
- inne badania obrazowe zależnie od sytuacji klinicznej.
Monitorowanie bezpieczeństwa leczenia
Co cztery tygodnie wykonuje się morfologię krwi, oznaczenie aktywności kinazy fosfokreatynowej, stężenia kreatyniny i bilirubiny oraz aktywności ALT i AST. Badanie EKG wykonuje się zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Lekarz może modyfikować dawkę lub czasowo wstrzymać terapię zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego i stanem pacjenta.
Jak oceniana jest skuteczność?
Ocenę prowadzi się na podstawie TK, MR lub innych odpowiednich badań obrazowych. Należy stosować tę samą metodę, którą wykorzystano podczas kwalifikacji.
Odpowiedź ocenia się według kryteriów RECIST 1.1, a w przypadku nowotworów ośrodkowego układu nerwowego – według kryteriów RANO. Określa się odpowiedź całkowitą lub częściową, stabilizację albo progresję choroby.
Badania obrazowe wykonuje się zasadniczo co cztery tygodnie. U pacjentów uzyskujących korzyść kliniczną Zespół Koordynacyjny może indywidualnie ustalić inną częstotliwość kontroli.
Kiedy leczenie zostaje zakończone?
- w przypadku potwierdzonej progresji choroby,
- przy klinicznie istotnej, nawracającej lub nieakceptowalnej toksyczności,
- w razie nadwrażliwości na lek lub jego składniki,
- gdy stan sprawności pogorszy się poniżej wartości dopuszczonych w programie,
- jeżeli pojawi się choroba lub stan uniemożliwiający dalszą terapię,
- w okresie ciąży lub karmienia piersią,
- przy braku współpracy lub nieprzestrzeganiu zaleceń i terminów badań kontrolnych.
Najczęściej zadawane pytania
Czy program jest przeznaczony tylko dla jednego rodzaju nowotworu?
Nie. Program może obejmować różne guzy lite, jeśli w komórkach nowotworu potwierdzono fuzję genu NTRK i spełnione są pozostałe kryteria.
Czy samo podejrzenie fuzji NTRK wystarczy do kwalifikacji?
Nie. Zmiana musi zostać potwierdzona zwalidowanym testem NGS wykonanym w laboratorium spełniającym wymagania programu.
Czy program obejmuje dzieci?
Tak. Program przewiduje dawkowanie leków u dzieci i młodzieży. W przypadku entrektynibu wymagany jest wiek co najmniej 12 lat. O kwalifikacji zawsze decyduje Zespół Koordynacyjny.
Czy wcześniejsze leczenie inhibitorem NTRK jest dopuszczalne?
Nie. Jednym z kryteriów kwalifikacji jest brak wcześniejszego leczenia inhibitorem NTRK.
Kto podejmuje decyzję o włączeniu do programu?
Dokumentację ocenia Zespół Koordynacyjny powołany przez Prezesa NFZ. Zespół potwierdza spełnienie kryteriów i zasadność zastosowania terapii.
Źródła i dokumenty
Źródłem merytorycznym jest opis programu lekowego B.144. „Leczenie pacjentów z guzami litymi z fuzją genu receptorowej kinazy tyrozynowej dla neurotrofin (NTRK)”, obowiązujący od kwietnia 2024 r.
Pełny opis programu lekowego B.144.
Dokument zawiera szczegółowe kryteria kwalifikacji, dawkowanie oraz zasady monitorowania leczenia.
Otwórz lub pobierz PDFZałącznik B.144.
LECZENIE PACJENTÓW Z GUZAMI LITYMI Z FUZJĄ GENU RECEPTOROWEJ KINAZY TYROZYNOWEJ DLA NEUROTROFIN (NTRK)
• Artykuł zaktualizowano: