Rak piersi HER2-dodatni stanowi około 15–20 proc. wszystkich przypadków raka piersi i charakteryzuje się agresywnym przebiegiem klinicznym oraz wysokim ryzykiem nawrotu choroby, szczególnie w stadiach II–III. Wprowadzenie terapii ukierunkowanych na receptor HER2 — w tym trastuzumabu, pertuzumabu oraz koniugatów przeciwciało-lek (antibody–drug conjugates, ADC) — istotnie poprawiło rokowanie tej grupy pacjentek. Mimo to, u chorych z wysokim ryzykiem, uzyskanie całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po leczeniu neoadjuwantowym pozostaje kluczowym czynnikiem prognostycznym, determinującym długoterminowe przeżycie.
Neoadjuwantowe zastosowanie trastuzumabu derukstekanu (T-DXd) w leczeniu wysokiego ryzyka wczesnego raka piersi HER2-dodatniego — nowe dane z badania DESTINY-Breast11 i znaczenie decyzji FDA
Trastuzumab derukstekan (T-DXd, Enhertu) jest koniugatem przeciwciało-lek, w którym humanizowane przeciwciało anty-HER2 jest połączone z inhibitorem topoizomerazy I poprzez stabilne łącze umożliwiające kontrolowane uwalnianie cytotoksycznego składnika. Mechanizm działania obejmuje nie tylko selektywne niszczenie komórek HER2-dodatnich, ale także efekt „bystander killing”, czyli zabijanie sąsiednich komórek nowotworowych o niskiej ekspresji HER2, co może mieć szczególne znaczenie w kontekście heterogenności nowotworu.
Badanie DESTINY-Breast11 — projekt i wyniki
DESTINY-Breast11 (NCT05113251) to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, w którym porównano trzy strategie leczenia neoadjuwantowego u 927 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub zapalnym rakiem piersi HER2-dodatnim wczesnego stadium (II/III). Pacjentki losowo przydzielono do jednej z trzech grup:
- T-DXd w monoterapii (8 cykli),
- T-DXd (4 cykle) → THP (4 cykle),
- standard ddAC (doksorubicyna + cyklofosfamid) → THP (4 cykle).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), a drugorzędowe obejmowały przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), inwazyjne przeżycie wolne od choroby (iDFS), całkowite przeżycie (OS) oraz bezpieczeństwo.
Wyniki wskazały na istotnie wyższy odsetek pCR w ramieniu T-DXd → THP w porównaniu z ramieniem kontrolnym (ddAC → THP). Ponadto zaobserwowano wczesną, korzystną tendencję w zakresie EFS, sugerującą potencjalne wydłużenie okresu bez nawrotu choroby. Profil bezpieczeństwa był zgodny z wcześniej znanym dla T-DXd, a częstość występowania śródmiąższowej choroby płuc (ILD) ocenionej przez niezależny komitet była porównywalna między grupami.
Na podstawie uzyskanych danych FDA zaakceptowała wniosek sBLA, a decyzja rejestracyjna ma zostać podjęta do 18 maja 2026 roku.
Znaczenie kliniczne i implikacje dla praktyki
Uzyskanie całkowitej odpowiedzi patologicznej w leczeniu przedoperacyjnym jest silnym markerem prognostycznym w raku piersi HER2-dodatnim, bezpośrednio korelującym z ryzykiem nawrotu i długoterminowym przeżyciem. Włączenie T-DXd w schemat neoadjuwantowy może nie tylko zwiększyć odsetek pacjentek osiągających pCR, lecz również umożliwić ograniczenie ekspozycji na antracykliny, co ma znaczenie w kontekście toksyczności kardiologicznej i hematologicznej.
Jeżeli FDA wyda pozytywną decyzję rejestracyjną, trastuzumab derukstekan w połączeniu sekwencyjnym z THP może stać się nowym standardem leczenia neoadjuwantowego dla pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu. Oznaczałoby to kolejny postęp w kierunku indywidualizacji terapii oraz dalszego zwiększenia odsetka wyleczeń w tej grupie chorych.
ESMO: Trastuzumab deruxtecan może zmienić standard leczenia raka piersi HER2+
Pytania i odpowiedzi
Czym jest trastuzumab derukstekan (T-DXd)?
T-DXd (Enhertu) to koniugat przeciwciało-lek łączący trastuzumab z inhibitorem topoizomerazy I. Działa selektywnie na komórki HER2-dodatnie, a dodatkowo wykazuje efekt cytotoksyczny wobec sąsiednich komórek nowotworowych o niskiej ekspresji HER2.
Czym różni się T-DXd od standardowych terapii HER2-dodatniego raka piersi?
W przeciwieństwie do klasycznych przeciwciał (trastuzumab, pertuzumab), T-DXd przenosi do komórki nowotworowej cytotoksyczny lek, dzięki czemu działa nie tylko na komórki o wysokiej ekspresji HER2, ale również na komórki z niskim poziomem tego receptora.
Co wykazało badanie DESTINY-Breast11?
Badanie wykazało istotnie wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w grupie pacjentek leczonych schematem T-DXd → THP w porównaniu ze standardowym leczeniem ddAC → THP oraz wczesną tendencję do poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS).
Dlaczego pCR jest tak ważnym wskaźnikiem w raku piersi?
Uzyskanie całkowitej odpowiedzi patologicznej po leczeniu neoadjuwantowym koreluje z mniejszym ryzykiem nawrotu i lepszym rokowaniem długoterminowym, stanowiąc pośredni marker skuteczności leczenia.
Czy T-DXd może zastąpić antracykliny w leczeniu przedoperacyjnym?
Dane z DESTINY-Breast11 sugerują, że T-DXd może być skuteczną i potencjalnie bezpieczniejszą alternatywą dla schematów opartych na antracyklinach w grupie pacjentek z wysokim ryzykiem HER2-dodatniego raka piersi.
Kiedy spodziewana jest decyzja FDA?
Termin decyzji w ramach ustawy PDUFA został wyznaczony na 18 maja 2026 roku.
Kiedy mammografia a kiedy USG? Rak piersi – profilaktyka, badania i nowoczesna diagnostyka
Źródło:
Enhertu followed by THP supplemental biologics license application accepted in the U.S. for patients with high-risk HER2 positive early-stage breast cancer prior to surgery. News release. Daiichi Sankyo. October 1, 2025. Accessed October 1, 2025. https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202510/20251001_E.pdf
Enhertu followed by THP before surgery showed statistically significant and clinically meaningful improvement in pathologic complete response in patients with high-risk HER2-positive early-stage breast cancer in DESTINY-Breast11 phase III trial. News release. AstraZeneca. May 7, 2025. Accessed October 1, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-improved-pcr-in-early-stage-breast-cancer.html
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) alone or in sequence with THP, versus standard treatment (ddAC-THP), in HER2-positive early breast cancer. ClinicalTrials.gov. Updated August 3, 2025. Accessed October 1, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05113251
FDA Accepts sBLA for T-DXd Followed by THP in High-Risk, HER2+ Early-Stage Breast Cancer. Dostęp: https://www.onclive.com/view/fda-accepts-sbla-for-t-dxd-followed-by-thp-in-high-risk-her2-early-stage-breast-cancer 20.10.2025 r