Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) zarekomendował zatwierdzenie rozszerzonego wskazania dla dostarlimabu, który w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem może być stosowany w leczeniu pierwszej linii u dorosłych pacjentek z pierwotnym zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium, kwalifikujących się do terapii systemowej.
Ostateczna decyzja Komisji Europejskiej dotycząca zatwierdzenia leku do obrotu oczekiwana jest w pierwszym kwartale 2025 roku.
KE rekomenduje łączenie dostarlimabu z chemioterapią w terapii raka endometrium
W grudniu 2023 roku Komisja Europejska wydała zgodę na dopuszczenie dostarlimabu w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem dla dorosłych pacjentek z pierwotnym zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium, które mają upośledzoną zdolność naprawy niesparowanych zasad (dMMR) lub wysoką niestabilność mikrosatelitarną (MSI-H), a także kwalifikują się do leczenia systemowego. Zgodnie z rekomendacją CHMP, zatwierdzenie to mogłoby zostać rozszerzone na pacjentki z tym samym rozpoznaniem, ale posiadające prawidłowo funkcjonujący system naprawy niesparowanych zasad (pMMR) lub stabilność mikrosatelitarną (MSS), które stanowią 70-75% przypadków raka endometrium.
Wyniki badania 3. fazy RUBY (NCT03981796)
Zarówno początkowa aprobata, jak i propozycja rozszerzenia wskazań dla dostarlimabu opierają się na wynikach badania 3. fazy RUBY (NCT03981796). Z analizy wyników wynika, że średnia długość całkowitego przeżycia (OS) w grupie pacjentek leczonych dostarlimabem z chemioterapią (n = 245) wyniosła 44,6 miesiąca, w porównaniu do 28,2 miesiąca w grupie placebo (n = 245; HR = 0,69; 95% CI: 0,54–0,89; P = 0,0020). Po 24 miesiącach przeżycie w grupie z dostarlimabem wyniosło 70,1% (95% CI: 63,8–75,5%), podczas gdy w grupie placebo było to 54,3% (95% CI: 47,8–60,3%).
W grupie pacjentek z dMMR/MSI-H nie osiągnięto mediany przeżycia w ramieniu dostarlimabu (n = 53), natomiast w grupie placebo wyniosła ona 31,4 miesiąca (n = 65; HR = 0,32; 95% CI: 0,17–0,63; P = 0,0002). Wśród pacjentek z pMMR/MSS mediana OS wynosiła 34 miesiące w grupie dostarlimabu (n = 192), w porównaniu do 27 miesięcy w grupie placebo (n = 184; HR = 0,79; 95% CI: 0,60–1,04; P = 0,0493).
Wyniki pierwszej części badania RUBY wykazały również, że terapia dostarlimabem zapewniała statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) w całej grupie pacjentek (HR = 0,64; 95% CI: 0,51–0,80; P < 0,0001), a także w grupie dMMR/MSI-H (HR = 0,28; 95% CI: 0,16–0,50). Te wyniki były podstawą pierwszego zatwierdzenia dostarlimabu przez Komisję Europejską.
Zatwierdzenie dostarlimabu-gxly w połączeniu z chemioterapią
W sierpniu 2024 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała stosowanie dostarlimabu-gxly w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem, a później także jako monoterapii, w leczeniu dorosłych pacjentek z pierwotnym zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium. Decyzja ta poszerza wcześniejsze zatwierdzenie z lipca 2023 roku, które obejmowało tylko pacjentki z dMMR/MSI-H.
Obie decyzje FDA były oparte na wynikach badania RUBY, w którym wzięły udział pacjentki powyżej 18. roku życia, u których histologicznie lub cytologicznie potwierdzono pierwotnie zaawansowany rak endometrium w stadium III/IV lub nawrotowy rak endometrium, niereagujący na leczenie chirurgiczne lub radioterapię. Pacjentki zostały losowo przydzielone do grupy, która otrzymywała dostarlimab z chemioterapią, a następnie dostarlimab w monoterapii, lub do grupy placebo.
Oczekuje się, że ostateczna decyzja Komisji Europejskiej w sprawie dopuszczenia dostarlimabu do obrotu na rynku zostanie podjęta w pierwszym kwartale 2025 roku.
Oczekiwana decyzja KE w 2025 roku
Główne cele badania obejmowały przeżycie wolne od progresji w populacjach dMMR/MSI-H oraz ogólną populację pacjentek, a także całkowite przeżycie w grupie ogólnej.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa leczenia dostarlimabem w połączeniu z chemioterapią w badaniu RUBY potwierdziły, że profil bezpieczeństwa terapii był zgodny z dotychczasowymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa poszczególnych leków wchodzących w skład leczenia.
Oczekuje się, że ostateczna decyzja Komisji Europejskiej dotycząca zatwierdzenia leku do obrotu zostanie podjęta w pierwszym kwartale 2025 roku.
Źródło:
1. Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy receives positive CHMP opinion to expand approval to all adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-plus-chemotherapy-receives-positive-chmp-opinion-to-expand-approval-to-all-adult-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/
2. GSK’s Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approved as the first and only frontline immuno-oncology treatment in the European Union for dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer.
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-plus-chemotherapy-approved-as-the-first-and-only-frontline-immuno-oncology-treatment-in-the-european-union/
3. Powell MA, Bjørge L, Willmott L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024;35(8):728-738. doi:10.1016/j.annonc.2024.05.546
Rak piersi – najważniejsze wydarzenia 2024 r. i trendy na rok 2025