Prezes Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji (AOTMiT) w rekomendacji nr 157/2025 z dnia 31 października 2025 r. pozytywnie zaopiniował objęcie refundacją leku Columvi (glofitamab) w ramach programu lekowego B.12.FM „Leczenie chorych na chłoniaki B-komórkowe (ICD-10: C82, C83, C85)”. Decyzja dotyczy stosowania schematu glofitamabu w skojarzeniu z gemcytabiną i oksaliplatyną (GLO-GemOx) u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL NOS), którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych (ASCT). Lek ma być refundowany z pełnym poziomem odpłatności (bezpłatnie dla pacjenta) w ramach istniejącej grupy limitowej, pod warunkiem rozszerzenia zaproponowanego mechanizmu podziału ryzyka o element oparty na efekcie zdrowotnym i limicie całkowitych wydatków płatnika publicznego.
Rekomendacja AOTMiT jest istotnym krokiem w kierunku zwiększenia dostępności nowoczesnych terapii immunologicznych w leczeniu DLBCL. Na podstawie wyników badania STARGLO wykazano, że schemat GLO-GemOx zapewnia znamienną poprawę przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji (PFS) w porównaniu z R-GemOx, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa i korzystnej efektywności kosztowej. W ocenie Agencji glofitamab stanowi wartościową, nową opcję terapeutyczną dla pacjentów z nawrotowym lub opornym DLBCL, u których dotychczasowe możliwości leczenia były ograniczone.
Glofitamab (Columvi) w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL): rekomendacja nr 157/2025 Prezesa AOTMiT i jej znaczenie kliniczne
Chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL, Diffuse Large B-Cell Lymphoma) jest najczęstszym podtypem chłoniaków nieziarniczych (NHL), obejmującym około 30–33 proc. przypadków. Charakteryzuje się szybkim przebiegiem klinicznym i znaczną heterogennością biologiczną. Mimo wysokiej skuteczności leczenia pierwszej linii (najczęściej R-CHOP), około 20–30 proc. pacjentów doświadcza nawrotu choroby, a 10–15 proc. wykazuje pierwotną oporność na terapię. Dla chorych niekwalifikujących się do intensywnych terapii ratunkowych, takich jak autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, rokowanie jest niekorzystne – mediana przeżycia nie przekracza kilku miesięcy.
W tym kontekście pojawienie się glofitamabu, bispecyficznego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko antygenom CD20 i CD3, stanowi istotny krok w rozwoju terapii celowanych. Mechanizm działania leku opiera się na aktywacji limfocytów T i kierowaniu ich cytotoksyczności wobec komórek B nowotworowych. Zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL), Columvi w skojarzeniu z gemcytabiną i oksaliplatyną (GLO-GemOx) jest wskazany u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym DLBCL, niekwalifikujących się do ASCT.
Analiza skuteczności klinicznej: wyniki badania STARGLO
Podstawą oceny skuteczności glofitamabu w schemacie GLO-GemOx jest badanie randomizowane STARGLO, porównujące ten schemat z R-GemOx. Wyniki wykazały istotną statystycznie przewagę interwencji w kluczowych punktach końcowych:
– Przeżycie całkowite (OS): HR = 0,62 (95 proc. CI: 0,43–0,88); mediana OS: 25,5 mies. vs. 12,9 mies.
– Przeżycie wolne od progresji (PFS): HR = 0,40 (95 proc. CI: 0,28–0,57); mediana PFS: 13,8 mies. vs. 3,6 mies.
– Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR): 68,3 proc. vs. 40,7 proc.;
– Odsetek całkowitych remisji (CRR): 58,5 proc. vs. 25,3 proc.
Nie odnotowano różnic istotnych statystycznie w zakresie czasu trwania odpowiedzi (DOR) i czasu trwania remisji całkowitej (DOCR). W porównaniach pośrednich z TAFA-LEN (analiza MAIC) uzyskano wyższą skuteczność GLO-GemOx w zakresie ORR i CRR, przy braku różnic w OS i PFS. W porównaniu z GLO-mono (analiza PSA) skuteczność obu schematów była porównywalna.
Profil bezpieczeństwa i tolerancja terapii
Z analizy bezpieczeństwa wynika, że schemat GLO-GemOx wiąże się z wyższym odsetkiem zdarzeń niepożądanych niż R-GemOx, jednak większość z nich miała charakter łagodny lub umiarkowany. Najczęstszym zdarzeniem było wystąpienie zespołu uwalniania cytokin (CRS), obserwowanego głównie po pierwszej dawce glofitamabu (u ok. 42 proc. pacjentów, stopień 1–2). W porównaniu z TAFA-LEN odnotowano istotnie niższy odsetek przerwań leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, co przemawia za akceptowalnym profilem bezpieczeństwa terapii.
Ocena efektywności kosztowej i wpływu na budżet NFZ
Analiza ekonomiczna przeprowadzona z perspektywy NFZ wykazała, że schemat GLO-GemOx jest droższy i skuteczniejszy niż R-GemOx, natomiast tańszy i skuteczniejszy od TAFA-LEN – co czyni go strategią dominującą w tym porównaniu. Wariant z mechanizmem RSS poprawia relację koszt–efekt, przy wartości ICUR znacznie poniżej progu opłacalności w Polsce.
Z analizy wpływu na budżet wynika, że w pierwszych dwóch latach refundacji wydatki płatnika publicznego wzrosną umiarkowanie, co może być zrównoważone przez ograniczenie kosztów alternatywnych terapii i hospitalizacji z powodu progresji choroby. Prezes AOTMiT zalecił wdrożenie mechanizmu zwrotu kosztów refundacji w przypadku progresji choroby oraz zabezpieczenie całkowitych wydatków na poziomie scenariusza minimalnego analizy budżetowej.
Znaczenie rekomendacji AOTMiT dla praktyki klinicznej
Rekomendacja nr 157/2025 stanowi ważny etap w procesie rozszerzania dostępu do nowoczesnych terapii immunologicznych w onkohematologii. Włączenie schematu GLO-GemOx do programu lekowego B.12.FM zwiększa liczbę opcji terapeutycznych dostępnych dla pacjentów z nawrotowym lub opornym DLBCL, którzy nie kwalifikują się do terapii CAR-T. Decyzja ta jest zgodna z zaleceniami międzynarodowych towarzystw naukowych (NCCN, ESMO, ASH 2025), rekomendujących stosowanie glofitamabu w II linii leczenia DLBCL u chorych niekwalifikujących się do ASCT.
W praktyce klinicznej wprowadzenie GLO-GemOx umożliwia lepsze dopasowanie leczenia do indywidualnych potrzeb pacjenta, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa i przewidywalnym wpływie na budżet publiczny.
Iwona Hus: Jak CAR-T zmienia oblicze hematologii?
Najczęściej zadawane pytania
Czym jest Columvi (glofitamab)?
Columvi to bispecyficzne przeciwciało monoklonalne łączące antygen CD20 na limfocytach B z antygenem CD3 na limfocytach T, aktywując odpowiedź cytotoksyczną wobec komórek nowotworowych.
Dla jakich pacjentów przeznaczona jest terapia GLO-GemOx?
Dla dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych.
Jakie są główne korzyści stosowania GLO-GemOx?
W badaniu STARGLO wykazano wydłużenie mediany przeżycia całkowitego (OS) do 25,5 miesięcy oraz przeżycia wolnego od progresji (PFS) do 13,8 miesięcy w porównaniu z R-GemOx.
Czy terapia glofitamabem wiąże się z istotnymi działaniami niepożądanymi?
Najczęściej występującym zdarzeniem niepożądanym jest zespół uwalniania cytokin (CRS), który zwykle ma łagodny lub umiarkowany przebieg i jest możliwy do kontrolowania.
Czy Columvi będzie dostępna bezpłatnie dla pacjentów?
Tak. Zgodnie z rekomendacją AOTMiT lek ma być refundowany z pełnym poziomem odpłatności „bezpłatnie” w ramach programu lekowego B.12.FM.
Rekomendacja nr 157/2025 z dnia 31 października 2025 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Columvi (glofitamab) w ramach programu lekowego „Leczenie chorych na chłoniaki B-komórkowe (ICD-10: C82, C83, C85)”
Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu wprowadza akademicką terapię CAR-T w leczeniu chłoniaków
Chłoniak z komórek płaszcza – czy nowe terapie mogą zastąpić przeszczepienie szpiku?