Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Inluriyo (imlunestrant) dla dorosłych pacjentów z estrogenowo receptor-dodatnim (ER+), HER2-ujemnym, ESR1-mutowanym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, u których choroba postępuje po przynajmniej jednej linii terapii hormonalnej. Wraz z zatwierdzeniem leku, FDA dopuszcza stosowanie testu Guardant360 CDx jako urządzenia diagnostycznego wspomagającego identyfikację mutacji ESR1, co umożliwia precyzyjne dobieranie terapii dla odpowiednich pacjentów.
Znaczenie ESR1 w leczeniu ER+ raka piersi
Mutacje ESR1 są wykrywane u około 50% pacjentów z ER+, HER2– przerzutowym rakiem piersi w trakcie lub po terapii inhibitorami aromatazy. Mutacje te powodują nadaktywność receptorów estrogenowych, co może prowadzić do oporności na klasyczne leczenie hormonalne. Imlunestrant wiąże się z receptorami estrogenowymi, blokuje je i przyspiesza ich degradację, spowalniając progresję choroby. Mechanizm ten pozwala na skuteczniejsze kontrolowanie nowotworu w populacji pacjentów opornych na wcześniejsze terapie endokrynologiczne.
Dane z badania EMBER-3
Podstawą zatwierdzenia były wyniki randomizowanego, wieloośrodkowego badania klinicznego EMBER-3 (NCT04975308), w którym uczestniczyło 874 pacjentów z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym ER+, HER2– rakiem piersi. Pacjentów losowano do trzech ramion: monoterapia imlunestrantem, standardowa terapia endokrynologiczna według wyboru badacza (fulwestrant lub eksemestan), lub kombinacja imlunestrantu z abemacyklibem. Analiza mutacji ESR1 była przeprowadzana przy użyciu testu Guardant360 CDx na podstawie krążącego DNA nowotworowego (ctDNA).
W populacji pacjentów z mutacjami ESR1 (n=256) monoterapia imlunestrantem zmniejszyła ryzyko progresji choroby lub śmierci o 38% w porównaniu z terapią endokrynologiczną. Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 5,5 miesiąca w ramieniu imlunestrantu w porównaniu z 3,8 miesiąca w grupie kontrolnej (HR=0,62; 95% CI: 0,46–0,82; p=0,0008). Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) wyniósł 14,3% w ramieniu imlunestrantu w porównaniu z 7,7% w ramieniu kontroli. Dane dotyczące całkowitego przeżycia (OS) były w momencie analizy PFS wciąż niepełne.
Kiedy mammografia a kiedy USG? Rak piersi – profilaktyka, badania i nowoczesna diagnostyka
Profil bezpieczeństwa
Większość działań niepożądanych związanych z imlunestrantem była łagodna lub umiarkowana (stopnia 1-2). Najczęściej obserwowane reakcje (≥10%) obejmowały spadek hemoglobiny (30%), bóle mięśniowo-szkieletowe (30%), obniżenie wapnia (26%), neutropenię (26%), podwyższone AST (25%), zmęczenie (23%), biegunkę (22%), podwyższone ALT (21%), podwyższone triglicerydy (21%), nudności (17%), spadek płytek krwi (16%), zaparcia (10%), podwyższony cholesterol (10%) i bóle brzucha (10%). Tylko 4,6% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.
Imlunestrant jest substratem CYP3A oraz inhibitorem transporterów P-gp i BCRP, co wymaga uwagi przy łączeniu go z innymi lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Kobiety w ciąży i karmiące piersią powinny unikać stosowania leku ze względu na ryzyko toksyczności płodowej oraz poważnych działań niepożądanych u dziecka. Dawkowanie standardowe wynosi 400 mg doustnie raz dziennie na czczo lub minimum godzinę po posiłku.
Znaczenie kliniczne i perspektywy
Zatwierdzenie imlunestrantu stanowi istotny krok w leczeniu ER+, HER2–, ESR1-mutowanego przerzutowego raka piersi, wprowadzając do terapii spersonalizowaną opcję doustną, dostosowaną do profilu genetycznego pacjenta. Dzięki skuteczności w populacji z mutacjami ESR1 oraz tolerowanemu profilowi bezpieczeństwa, Inluriyo oferuje nową alternatywę dla pacjentów opornych na standardową terapię endokrynologiczną, poprawiając jakość życia i dając nadzieję na wydłużenie czasu przeżycia wolnego od progresji.
Równocześnie trwają badania nad zastosowaniem imlunestrantu w adjuwantowej terapii wczesnego raka piersi w ramach fazy 3 badania EMBER-4, które obejmuje około 8 000 pacjentów na całym świecie, co może rozszerzyć jego rolę w profilaktyce nawrotu choroby.
Producentem leku jest firma Eli Lilly.
Wczesny rak piersi w Polsce: nowa nadzieja dla pacjentek HR+/HER2-
Imlunestrant (Inluriyo) w leczeniu raka piersi
Czym jest imlunestrant (Inluriyo)?
Imlunestrant jest doustnym antagonistą receptora estrogenowego stosowanym w leczeniu ER+, HER2–, ESR1-mutowanego zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi u dorosłych pacjentów po wcześniejszej terapii hormonalnej.
Jak działa imlunestrant?
Imlunestrant wiąże receptory estrogenowe, blokuje ich działanie i przyspiesza degradację, spowalniając progresję nowotworu w przypadku mutacji ESR1, które powodują nadaktywność receptorów.
Kto kwalifikuje się do leczenia imlunestrantem?
Lek jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów z ER+, HER2–, ESR1-mutowanym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, których choroba postępuje po przynajmniej jednej linii terapii hormonalnej.
Jakie są wyniki kliniczne EMBER-3?
Monoterapia imlunestrantem w badaniu EMBER-3 zmniejszyła ryzyko progresji lub śmierci o 38% w populacji z mutacjami ESR1, z medianą PFS wynoszącą 5,5 miesiąca w porównaniu do 3,8 miesiąca dla standardowej terapii endokrynologicznej.
Jakie są najczęstsze działania niepożądane imlunestrantu?
Najczęstsze działania niepożądane to spadek hemoglobiny, bóle mięśniowo-szkieletowe, neutropenia, zmęczenie, biegunka, podwyższone enzymy wątrobowe, nudności i zaparcia.
Jak należy stosować imlunestrant?
Zalecana dawka wynosi 400 mg doustnie raz dziennie na czczo lub minimum godzinę po posiłku, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Czy imlunestrant jest odpowiedni dla kobiet w ciąży lub karmiących?
Nie, lek może powodować poważne działania niepożądane u płodu i nie powinien być stosowany w ciąży ani w okresie karmienia piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez tydzień po ostatniej dawce.
Mammobus – pytania i odpowiedzi
Referencje:
1. André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217.
2. O’Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer. Oncologist. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.
3. Metastatic Breast Cancer Network. 13 Facts about Metastatic Breast Cancer. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Accessed July 9, 2024.
4. American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2022-2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Accessed July 9, 2024.
5. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
6. American Cancer Society. Cancer Statistics Center. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accessed July 9, 2024.
Źródło: fda.gov