FDA zatwierdziła lek datopotamab derukstekan (Dato-DXd) do leczenia pacjentek z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi hormonozależnym (HR+) i HER2-ujemnym (HER2–), które wcześniej otrzymały terapię systemową. Dato-DXd to koniugat przeciwciała z lekiem ukierunkowany na receptor TROP2, który wykazał większą skuteczność w tej grupie pacjentek w porównaniu z chemioterapią. Decyzja ta opiera się na wynikach badania fazy 3 TROPION-Breast01 (NCT05104866).
FDA zatwierdziła datopotamab derukstekan (Dato-DXd), koniugat przeciwciała z lekiem (ADC) ukierunkowany na receptor TROP2, do leczenia pacjentek z rakiem piersi HR+ i HER2–, które wcześniej otrzymały terapię systemową1.
Zatwierdzenie to oparto na wynikach badania fazy 3 TROPION-Breast01 (NCT05104866). Mediana czasu wolnego od progresji choroby (PFS) wyniosła 6,9 miesiąca (95% CI, 5,7–7,4) w grupie Dato-DXd w porównaniu do 4,9 miesiąca (95% CI, 4,2–5,5) w grupie chemioterapii (HR = 0,63; 95% CI, 0,52–0,76; dwustronna wartość P < .0001).
Mediana całkowitego przeżycia (OS) wyniosła 18,6 miesiąca (95% CI, 17,3–20,1) w grupie Dato-DXd oraz 18,3 miesiąca (95% CI, 17,3–20,5) w grupie chemioterapii (HR = 1,01; 95% CI, 0,83–1,22; dwustronna wartość P nie była statystycznie istotna).
Potwierdzony ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) wyniósł 36% (95% CI, 31–42) w grupie Dato-DXd i 23% (95% CI, 19–28) w grupie chemioterapii. Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła odpowiednio 6,7 miesiąca (95% CI, 5,6–9,8) w grupie Dato-DXd i 5,7 miesiąca (95% CI, 4,9–6,8) w grupie chemioterapii2.
Zgodnie z wynikami dotyczącymi czasu wolnego od progresji choroby (PFS) przedstawionymi podczas Sympozjum Raka Piersi w San Antonio w 2023 roku, po 6 miesiącach wskaźniki PFS wynosiły 53,3% w grupie Dato-DXd i 38,5% w grupie chemioterapii. Po 12 miesiącach wskaźniki te wynosiły odpowiednio 25,5% i 14,6%3.
W badaniu TROPION-Breast01 lek Dato-DXd porównywano z chemioterapią wybraną przez badacza u pacjentek z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi HR+, HER2–, które wcześniej otrzymały 1 lub 2 linie terapii systemowej. W badaniu planowano udział około 732 pacjentek w ośrodkach zlokalizowanych w 10 stanach USA oraz w 19 innych krajach4.
Głównymi punktami końcowymi badania były czas wolny od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS). Do punktów końcowych drugorzędowych zaliczono ogólny odsetek odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi, PFS oceniany przez badacza, wskaźnik kontroli choroby, czas do rozpoczęcia kolejnej terapii oraz czas do rozpoczęcia drugiej kolejnej terapii.
Pod względem bezpieczeństwa, najczęściej występujące działania niepożądane (≥20%), w tym nieprawidłowości laboratoryjne, obejmowały zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, nudności, zmęczenie, zmniejszoną liczbę leukocytów, obniżony poziom wapnia, łysienie, zmniejszoną liczbę limfocytów, obniżony poziom hemoglobiny, zaparcia, zmniejszoną liczbę neutrofilów, suchość oka, wymioty, podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, zapalenie rogówki, podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej oraz zwiększony poziom fosfatazy alkalicznej.
Zgodnie z zaleceniami FDA, rekomendowana dawka datopotamab derukstekanu (Dato-DXd) wynosi 6 mg/kg (maksymalnie 540 mg dla pacjentek ważących ≥90 kg), podawana w formie dożylnego wlewu co 3 tygodnie, w cyklu 21-dniowym, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przełomowe rozwiązania, które odmieniły losy chorych na raka piersi
1. FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. News release. FDA. January 17, 2025. Accessed January 17, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast
2. Datopotamab deruxtecan significantly extended progression-free survival vs. chemotherapy in patients with HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 phase III trial. News release. AstraZeneca. October 23, 2023. Accessed October 28, 2024.
3. Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: results from TROPION-Breast01. Presented at: 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2023; San Antonio, TX. Abstract GS02-01
4. A phase-3, open-label, randomized study of Dato-DXd versus investigator’s choice of chemotherapy (ICC) in participants with inoperable or metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer who have been treated with one or two prior lines of systemic chemotherapy (TROPION-Breast01). ClinicalTrials.gov. Updated August 20, 2024. Accessed October 28, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05104866
Źródło: Targeted Oncology
• Artykuł zaktualizowano:
